Serum-

Dobbeltest

PAPP-A og fritt beta-hCG

Indikasjoner

Prenatal vurdering av risiko for trisomi 13, 18 og 21. Tilbud om slik diagnostikk gis til:

kvinner som er 38 år eller eldre ved forventet tidspunkt for fødselen
kvinner og eller partner som tidligere har fått et barn med kromosomavvik
hvor en av foreldrene er bærer av en kromosomanomali og dermed har høy risiko for å få barn med alvorlig utviklingsforstyrrelse
i spesielle tilfeller kan kvinner eller par som er i en vanskelig livssituasjon, og som mener de ikke vil klare den ekstra belastning et funksjonshemmet barn kan medføre, få tilbud om genetisk fosterdiagnostikk

Analysene kan bare rekvireres av institusjoner som har myndighetenes godkjennelse for å utføre slik diagnostikk.

Prøvetaking

Blodprøve til bestemmelse av PAPP-A og fritt beta-hCG i serum skal tas i svangerskapsuke 8+0 til 13+6, og resultatene skal sammenholdes med ultralydundersøkelse utført i uke 11+0 til 13+6.

Til analysene trengs 3 mL serum. Bruk helst vakuumrør med gel. Fullblod sentrifugeres og avpipetteres senest 6 timer etter prøvetaking. Serum er holdbart 48 timer i romtemperatur (under 25°C). Prøven oppbevares ved -20°C inntil analyse.

Egen rekvisisjon for rekvirering av PAPP-A og fritt beta-hCG skal følge med prøven.

Forventet svartid

Vi analyserer for tiden disse prøvene tirsdag og torsdag hver uke. Hvis prøven er oss i hende innen kl 13.00 tirsdag og torsdag, utgis svaret samme dag. Dersom prøven kommer etter disse tidspunktene, blir den analysert neste analysedag. For hasteprøve gjelder andre rutiner. Ta eventuelt kontakt med laboratoriet på telefon 725 73167.

Referanseområde

s-PAPP-A
--------

Menn og ikke-gravide kvinner
< 0,014 U/L

Gravide kvinner

Avsluttet
svangerskapsuke 5%-percentil Median 95%-persentil
--------------- ------------ --------- -------------
11 0,632 U/L 1,587 U/L 3,986 U/L
12 1,040 U/L 2,612 U/L 6,560 U/L
13 1,543 U/L 3,874 U/L 9,730 U/L
14 2,062 U/L 5,178 U/L 13,000 U/L

Fritt beta-hCG
--------------

Menn og ikke-gravide kvinner
<0,15 U/L

Gravide kvinner

Avsluttet
svangerskapsuke 5%-percentil Median 95%-persentil
--------------- ------------ --------- -------------
11 16,7 U/L 44,8 U/L 120,5 U/L
12 14,6 U/L 39,3 U/L 105,7 U/L
13 11,3 U/L 30,3 U/L 81,5 U/L
14 8,3 U/L 22,3 U/L 59,9 U/L

Analytisk og biologisk variasjon

Analytisk variasjon PAPP-A: 3,5 % ved 4,080 U/L
Analytisk variasjon fritt beta-hCG: 4,1 % ved 8,1 U/L
Intraindividuell biologisk variasjon: Ukjent for begge
Totalvariasjon (analytisk og biologisk): Ukjent for begge
Tallene er variasjonskoeffisienter, og gjelder over et tidsrom på dager-måneder.

Tolking

Hos gravide syntetiseres PAPP-A i store mengder i trofoblasten og konsentrasjonen i plasma fordobles ca. hver 6. dag i første trimester. Hvis fosteret har trisomi 21 (Downs syndrom), eller trisomi 13 eller 18, er konsentrasjonen av PAPP-A gjennomsnittlig knapt halvparten av konsentrasjonen hos gravide med friske fostre. hCG produseres i trofoblasten og bidrar til å opprettholde corpus luteum. Konsentrasjonen i mors plasma fordobles omtrent hver annen dag etter implantasjon, når en topp mellom uke 8 og 10, for deretter å falle langsomt. Trofoblasten skiller også ut frie alfa- og beta-kjeder. Konsentrasjonen av fritt beta-hCG er i størrelsesorden bare en prosent av konsentrasjonen av intakt hCG. Hvis fosteret har trisomi 21, er konsentrasjonen av fritt beta-hCG gjennomsnittlig omtrent dobbelt så høy som hos gravide med friske fostre. Har fosteret trisomi 13 eller 18, er konsentrasjonen av fritt beta-hCG gjennomsnittlig knapt 40 % av det normale.

Resultatene av måling av s-PAPP-A og s-fritt beta-hCG benyttes til risikoberegning for trisomi 13, 18 og 21 ved hjelp av et spesielt datamaskinprogram godkjent av The Fetal Medicine Foundation, London, UK. De viktigste opplysningene for risikoberegningen er resultatene av disse to medisinsk-biokjemiske analysene, samt kvinnens alder, graviditetens alder (som regel ultralydbestemt) og fosterets nakkeødemtykkelse (målt ved ultralydundersøkelse). Den samlede diagnostiske nøyaktighet er i størrelsesorden 85% sensitivitet ved 95% spesifisitet (85% sant positiv rate (deteksjonsrate) ved 5% falskt positiv rate).

Analysemetode

Immunologisk metode for både PAPP-A og fritt beta-hCG: Analytt fra prøven bindes mellom to monoklonale antistoffer, det ene merket med europiumkryptat og det andre med en forbindelse som kalles XL665. Når reaksjonsblandingen belyses med laserlys ved 337 nm, vil kryptatet sende ut lys ved 620 nm, som igjen eksiterer XL665 til å sende ut lys ved 665 nm. Denne kjedereaksjonen skjer bare hvis de to molekylene er i en viss avstand fra hverandre, i dette tilfelle bare hvis de begge er bundet til analytten ved hjelp av sine respektive antistoff. Reaksjonen måles ved å registrere utsendt lys ved 620 og 665 nm i et visst tidsvindu. Signalstyrken er proporsjonal med konsentrasjonen av analytt i prøven. Analyseinstrument: B.R.A.H.M.S. Kryptor. Analysemetoden er akkreditert.

Analyseoversikt